Учени откриха нов подход срещу ракови клетки, които не се повлияват от терапиите

Изследователи от Baylor College of Medicine са разработили експериментално лекарство, наречено CS18, което може да помогне на съществуващи терапии да действат срещу тумори, развили резистентност към лечение.

Проучването е публикувано в научното списание Science Advances и предоставя ранни доказателства, че CS18 заслужава допълнително изследване като възможно бъдещо лечение на рак, пише Science Daily.

Ефективно и трайно лечение

"Резистентността към терапията е основна пречка за постигането на ефективно и трайно лечение на рака", заяви водещият автор д-р Уей-Чин Лин, професор по медицина - хематология и онкология, както и по молекулярна и клетъчна биология в Baylor College of Medicine.

Той обясни, че макар някои терапии да са ефективни в началото, при много пациенти в крайна сметка настъпва рецидив.

Това се случва, защото раковите клетки могат да активират компенсаторни и взаимосвързани биологични пътища, които им позволяват да преодолеят токсичните ефекти на лечението и да оцелеят.

Учените атакуват "биологичен разпределител"

Вместо да се насочат само към един път, свързан с развитието на рака, изследователите са разработили лекарство, което да въздейства върху по-широк контролен център, участващ едновременно в няколко процеса, подпомагащи развитието на туморите.

Тяхната мишена е topoisomerase IIß-binding protein 1 (TopBP1), който учените определят като своеобразен "биологичен разпределител", тъй като участва в регулирането на множество пътища, свързани с растежа и оцеляването на раковите клетки.

Целта на екипа е била да установи дали нарушаването на работата на този централен контролен механизъм може да доведе до по-траен отговор към лечението и да помогне за преодоляване на резистентността.

"От всички "биологични превключватели" на TopBP1, превключвателят BRCT7/8 взаимодейства с няколко ключови регулатора на растежа на рака, включително MIZ1, който потиска раковия двигател MYC; мутантния p53, който може да придобие функции, подпомагащи развитието на рака; както и PLK1 и CIP2A - протеини, които помагат на раковите клетки да оцеляват и да се делят", посочи д-р Лин.

Според него съвкупността от тези различни функции превръща TopBP1-BRCT7/8 в потенциална мишена за терапевтична намеса.

Как е разработен CS18

За да открият съединение, способно да блокира BRCT7/8, изследователите са изследвали хиляди химични вещества чрез комбинация от компютърно моделиране и лабораторни експерименти.

Търсенето е довело до откриването на съединението 3B6. След това екипът е променил структурата му и е изпробвал множество варианти на молекулата, докато в крайна сметка е идентифицирал CS18 като най-ефективния кандидат.

"Когато CS18 се свърже с BRCT7/8, активността на MYC и мутантния p53, които подпомагат развитието на рака, намалява, протеините, участващи в възстановяването на ДНК, стават по-малко активни и раковите клетки са по-склонни да загинат", каза д-р Лин.

Той допълни, че CS18 увеличава и активността на гени, които спират неконтролирания растеж на раковите клетки. Така лекарството изглежда намалява няколко от защитните механизми, които помагат на раковите клетки да оцелеят при терапия.

Изпитване при различни видове рак

Учените са наблюдавали тези ефекти при няколко вида ракови клетки, включително тройно негативен рак на гърдата, рак на яйчниците, аденокарцином на белия дроб, плоскоклетъчен карцином на белия дроб и остра миелоидна левкемия.

При това CS18 е показал по-ниска токсичност спрямо неракови клетки.

Особено интересни са били резултатите, когато CS18 е комбиниран с вече използвани противоракови лекарства. Съчетаването му с терапии като PARP инхибитори или осимертиниб е унищожавало ракови клетки по-ефективно, отколкото всяко от леченията поотделно.

"При ракови клетки на белия дроб, които вече са били резистентни към осимертиниб, добавянето на CS18 възстанови чувствителността им към осимертиниб и увеличи смъртта на раковите клетки", заяви д-р Лин.

При експерименти с животински модели изследователите са наблюдавали значително намаляване на растежа на туморите, без сериозна загуба на тегло или други признаци на токсичност.

Снимка: Magnific